近年来,随着医疗技术的不断进步,包括癌症在内的许多疾病的发生率都在下降,但结直肠癌的新发病数和死亡数均仍在以年均4%-5%的速度递增。
目前,结直肠癌是全球高发的消化道肿瘤,发病率和死亡率分别位于第三位和第二位。统计数据显示,我国总人口只占全球总人数的17%,但是直肠癌患者在全球的占比却达到了31%。
迄今为止,针对临床结直肠癌患者还没有完全有效的治疗靶标。因此,探索结直肠癌发生发展的分子机制,寻找结直肠癌干预的分子靶标是该领域亟需解决的问题。
求是担当的郑大人,也在对抗癌症的道路上不断前行。近日,郑州大学董子钢教授团队在结直肠肿瘤研究领域取得新突破。首次报道了CDK15作为结直肠癌新的治疗靶点及其作用机制,为结直肠癌的临床干预提供了新的理论依据,该研究成果以题为“CDK15 promotes colorectal cancer progression via phosphorylating PAK4 and regulating β-catenin/ MEK-ERK signaling pathway”的学术论文,发表在知名期刊Cell Death & Differentiation(Nature子刊)上。
董子钢教授和李翔副教授为文章的共同通讯作者,黄春田博士和杜瑞娟博士为文章的共同第一作者。
细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin dependent kinases,CDKs)是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。该家族成员是细胞生命活动的重要调控因子,其异常表达常会导致肿瘤的发生。
董子钢教授
董子钢教授团队发现CDK15是结直肠癌的重要促癌因子,并发现CDK15的高表达预示着结直肠癌患者预后较差且总体生存期较短。深入的机制研究揭示了CDK15是通过磷酸化PAK4的S291位点,激活β-catenin/c-Myc和MEK/ERK信号通路,进而促进结直肠癌细胞的恶性增殖,敲除CDK15基因能够显著抑制AOM/DSS诱导的小鼠原发性结直肠肿瘤的发生和发展。
该成果有望为探索结直肠癌发生的分子机制和治疗靶点提供新的理论依据,对结直肠癌防治具有重要意义。
Cell Death & Differentiation(影响因子15.8)由Springer Nature集团出版,属Nature子刊,该刊创办于1994年,线上于1997年1月开始发行。该刊主要发表细胞生物学、分子生物学以及细胞死亡和疾病的生物化学领域的卓越成果,为科学家和临床研究人员提供一个讨论平台。
此前,董子钢教授团队已在消化道肿瘤研究领域取得积极进展。相关研究成果“GSK3β-mediated expression of CUG-translated WT1 is critical for tumor progression”和“Targeting CDK12 for cancer therapy: function, mechanism, and drug discovery”发表在Cancer research上,该期刊是美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research,AACR)会刊,是国际肿瘤研究领域的顶级期刊之一。
自进入国家世界一流大学建设序列以来,郑州大学始终按照“一流引领、梯次发展、整体推进”的工作思路和“学科有基础、河南有需要、区域有资源”的原则,遵循学术发展趋势与教育发展规律,明确"6"+"3"的一流学科布局,其中就包括“肿瘤防治与转化医学”学科(群)。
肿瘤防治与转化医学学科以临床医学为主干学科,以基础医学、药学为支撑学科,秉持在食管癌防治领域的特色传承,聚焦区域性高发肿瘤早期防治,开展从基础到临床、从个体到人群的肿瘤防治研究,实现食管癌高发区筛查和早诊早治等方面重大理论和关键技术的重点突破。
近年来,学校肿瘤防治与转化医学学科致力于强化交叉融合,提升创新能力,获批省部共建食管癌防治国家重点实验室等5个国家级和46个省部级科研平台,获批国家重点、重大科研项目等43项,获得授权国家发明专利444项,获国家科技进步二等奖1项。聚焦重大疾病的基础研究和防治,创建一批新技术,推动ADN-9等创新药物的临床转化。(数据截至2020年12月)
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(来源:共产党员网)
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