晚期肝癌治疗的新曙光！华中大“肝癌”研究取得重大进展！

近日，中华医学会《临床外科杂志》在线发表了华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆外科黄志勇团队与人工智能与自动化学院夏天团队的题为“自体肿瘤浸润淋巴细胞联合抗程序性死亡受体PD-1单抗治疗晚期肝癌的临床研究”的研究成果。此工作为全球首次报道自体肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）疗法技术在晚期肝癌中的临床试验，并观测到良好的安全性与有效性。

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，居我国恶性肿瘤死亡率的第二位。肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）是一种过继细胞疗法（Adoptive cell therapy），分为两类：无筛选型TIL（Unselected TIL）和筛选型TIL （Selected TIL）。随着抗PD-1治疗对肿瘤免疫逃避机制的抑制，以淋巴细胞为代表的肿瘤杀伤细胞可能对肿瘤发挥更佳的杀伤效应。TIL联合抗PD-1治疗理论上将会对肿瘤细胞发挥更有效的协同杀伤作用，这有望成为一种具有重大治疗前景的新型免疫联合治疗模式。

在国内，华中科技大学同济医院肝胆外科黄志勇教授和陈孝平院士是最早研究TIL疗法的团队之一，并且在1999年开展了先驱性低剂量无筛选TIL临床研究。初步验证了TIL 疗法在肝癌治疗上的安全性。自2015年，华中科技大学人工智能学院夏天教授团队开始探索研究精准筛选TIL、高效扩增TIL的相关技术研究。通过基于综合的信息工程与人工智能技术，团队发展出All in Chip 的新型TIL技术，能够快速、准确，并且低成本的筛选Tumor reactive T细胞，并且能够高剂量的扩增TIL，系统工程优化了TIL疗法的整体实现流程。

2019年黄志勇教授与夏天教授团队合作，设计了TIL细胞疗法联合免疫节点抑制剂疗法的临床试验，在华中科技大学同济医学院与同济医院支持下顺利开展此临床试验（Investigator Initiated Trials, IIT）。试验选择肝癌术后复发不能再次根治切除或伴有肝外转移的肝癌病人为研究对象。从切除的肿瘤中分离扩增TIL并进行自体回输，输注后联用抗PD-1单抗观察其初步疗效。

在目前进行的四例临床实验中，3例晚期肝细胞癌和1例肝内胆管癌病人的TIL体外扩增和回输均获得成功，TIL的最高扩增量达到3.5x1010个细胞。在4例病人中，仅1例病人出现I级不良反应，4例病人细胞注射前后均未发生III/IV级严重不良事件。目前对这两例晚期肝癌病人随访时间已经超过一年。这是目前国内外首次应用免疫节点抑制剂联合过继免疫疗法在晚期肝癌的上观察到显著疗效。

本研究是一种免疫联合治疗的探索，治疗效果在临床实验中得到了验证。TIL体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗晚期肝癌病人是安全可行的，TIL体外扩增后回输联合抗PD-1单抗治疗可能成为一种治疗肝癌的新方法。

华中科技大学同济医学院具有110余年的办学历史，是我国现代医学教育的发源地之一，是国家教育部、国家卫计委首批共建的10所部属高校医学院之一。学院充分发挥综合性大学的多学科优势，坚持面向国际医学科学前沿，面向健康中国发展需求，积极推动健康与科技对接、健康与社会对接，基础与临床相结合，构建和完善了覆盖基础医学、预防医学、临床医学等学科领域的重点科研平台。

同济医学院现设有14个本科专业，67个硕士学位授权点，10个博士学位授权一级学科，64个博士学位授权点，6个博士后科研流动站；拥有9个国家重点学科、5个国家重点（培育）学科、61个国家级临床重点专科。在教育部第四轮学科评估中，公共卫生与预防医学、生物医学工程、临床医学、生物学、公共管理进入A类，其中公共卫生与预防医学、生物医学工程进入A+。（数据截至今年3月）

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来源 / 华中科技大学同济医学院

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编辑 / 姚子艺

审核 / 胡涛