医学院科研获突破 《PNAS》发表医学院教师研究成果 正值美国科学院成立150年、美国科学院院刊《Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America, 缩写PNAS》创刊100周年之际，我校医学院副教授罗洪斌博士作为第一作者于11月6日在《PNAS》上在线发表了题为“tau蛋白第340位赖氨酸的SUMO化修饰通过阻碍tau蛋白的磷酸化和泛素化从而抑制了过度磷酸化tau的降解”（ SUMOylation at K340 inhibits tau degradation through deregulating its phosphorylation and ubiquitination）的论文。该论文中展示的结果揭示了阿尔兹海默病（Alzheimer′s disease, AD）即老年痴呆病一个新的发病机制，为其治疗提供了一个新的可能的药物治疗靶点。 据介绍，阿尔兹海默病（AD）是人类最常见的一种起病隐匿并进行性发展的神经退行性疾病，临床以记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等痴呆表现为特征，随着老年社会的到来，其发病人群逐年升高，目前暂无有效治疗手段。其病理学特征是在大脑的海马及皮层等脑组织神经细胞中出现细胞外Aβ淀粉样沉淀导致的老年斑以及神经元内由多度磷酸化tau蛋白引起的神经纤维缠结。通常情况下，人体内对异常蛋白质有正常的降解机制，不会导致相关疾病的发生。但在阿尔兹海默病患者脑组织中包括过度磷酸化的tau等异常蛋白质不能被正常降解并堆积储存致病，其原因尚不明了。 在研究这一未解难题的过程中，罗洪斌博士通过查阅大量文献发现tau蛋白的第340位点的赖氨酸可以被一种小的泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-like modifier, SUMO）修饰，即SUMO化；tau的SUMO化可诱导tau蛋白多个位点的过度磷酸化，而抑制tau的SUMO化可逆转这一趋势；有趣的是tau的过度磷酸化也诱导了tau的SUMO化；tau的SUMO化还增加了不可溶性tau的沉积并阻碍了tau泛素化的降解途径进而导致过度磷酸化tau的储集；上述结果在阿尔兹海默病（AD）患者脑内海马和皮层组织中通过激光共聚焦实验得到印证；最后还发现，导致老年斑发生的淀粉样蛋白Aβ过表达可导致大鼠海马原代神经元细胞中tau的磷酸化和SUMO化相互促进并陷入恶性循环。 这一发现初步证明了这一新的信号通路：阿尔兹海默病（AD）患者脑内毒性Aβ可导致tau蛋白第340位赖氨酸SUMO化，tau蛋白的SUMO化和其过度磷酸化可相互作用增强修饰并进入恶性循环导致抑制泛素对其正常降解，进而导致不可溶性的过度磷酸化tau在脑内堆积。 此论文是我校医学领域教师首次以第一作者在国际顶级期刊上发表文章，实现了多年来的夙愿。美国科学院院报《PNAS》是被引用次数最多的综合学科文献之一。自1914年创刊至今，PNAS提供具有高水平的前沿研究报告、学术评论、学科回顾及前瞻、学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道和出版。PNAS收录的文献涵盖医学、化学、生物、物理、大气科学、生态学和社会科学，在SCI综合科学类排名第三位。同时《PNAS》由且至少由一名美国国家科学院院士负责审稿，有着很高的国际声誉。该文共同通讯作者为华中科技大学的王小川教授和王建枝教授。
医学院科研获突破 《PNAS》发表医学院教师研究成果
医学院科研获突破 《PNAS》
发表医学院教师研究成果
正值美国科学院成立150年、美国科学院院刊《Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America, 缩写PNAS》创刊100周年之际，我校医学院副教授罗洪斌博士作为第一作者于11月6日在《PNAS》上在线发表了题为“tau蛋白第340位赖氨酸的SUMO化修饰通过阻碍tau蛋白的磷酸化和泛素化从而抑制了过度磷酸化tau的降解”（ SUMOylation at K340 inhibits tau degradation through deregulating its phosphorylation and ubiquitination）的论文。
该论文中展示的结果揭示了阿尔兹海默病（Alzheimer′s disease, AD）即老年痴呆病一个新的发病机制，为其治疗提供了一个新的可能的药物治疗靶点。
据介绍，阿尔兹海默病（AD）是人类最常见的一种起病隐匿并进行性发展的神经退行性疾病，临床以记忆障碍、失语、失用、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等痴呆表现为特征，随着老年社会的到来，其发病人群逐年升高，目前暂无有效治疗手段。其病理学特征是在大脑的海马及皮层等脑组织神经细胞中出现细胞外Aβ淀粉样沉淀导致的老年斑以及神经元内由多度磷酸化tau蛋白引起的神经纤维缠结。通常情况下，人体内对异常蛋白质有正常的降解机制，不会导致相关疾病的发生。但在阿尔兹海默病患者脑组织中包括过度磷酸化的tau等异常蛋白质不能被正常降解并堆积储存致病，其原因尚不明了。
在研究这一未解难题的过程中，罗洪斌博士通过查阅大量文献发现tau蛋白的第340位点的赖氨酸可以被一种小的泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-like modifier, SUMO）修饰，即SUMO化；tau的SUMO化可诱导tau蛋白多个位点的过度磷酸化，而抑制tau的SUMO化可逆转这一趋势；有趣的是tau的过度磷酸化也诱导了tau的SUMO化；tau的SUMO化还增加了不可溶性tau的沉积并阻碍了tau泛素化的降解途径进而导致过度磷酸化tau的储集；上述结果在阿尔兹海默病（AD）患者脑内海马和皮层组织中通过激光共聚焦实验得到印证；最后还发现，导致老年斑发生的淀粉样蛋白Aβ过表达可导致大鼠海马原代神经元细胞中tau的磷酸化和SUMO化相互促进并陷入恶性循环。
这一发现初步证明了这一新的信号通路：阿尔兹海默病（AD）患者脑内毒性Aβ可导致tau蛋白第340位赖氨酸SUMO化，tau蛋白的SUMO化和其过度磷酸化可相互作用增强修饰并进入恶性循环导致抑制泛素对其正常降解，进而导致不可溶性的过度磷酸化tau在脑内堆积。
此论文是我校医学领域教师首次以第一作者在国际顶级期刊上发表文章，实现了多年来的夙愿。美国科学院院报《PNAS》是被引用次数最多的综合学科文献之一。自1914年创刊至今，PNAS提供具有高水平的前沿研究报告、学术评论、学科回顾及前瞻、学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道和出版。PNAS收录的文献涵盖医学、化学、生物、物理、大气科学、生态学和社会科学，在SCI综合科学类排名第三位。同时《PNAS》由且至少由一名美国国家科学院院士负责审稿，有着很高的国际声誉。该文共同通讯作者为华中科技大学的王小川教授和王建枝教授。
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