医路漫漫 | 2019年诺贝尔医学奖回顾

距离2019年结束还有30多个小时

此时此刻的你是在赶论文、背书还是考试？

不妨与我们一起回顾下

2019年的诺贝尔医学奖！

虽然期末很麻烦

就当是前往理想的一次小测试吧~

2019年10月，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，该奖由美国哈佛医学院教授威廉·凯林（William G. Kaelin Jr.）、英国牛津大学教授彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）和美国约翰·霍普金斯大学医学院教授格雷戈·塞门萨（Gregg L. Semenza）共同获得，获奖理由是因为“发现了细胞如何感知和适应氧气的可用性”。

（点击图片 阅读原文）

这项革命性的发现意味着什么？

据国家自然科学基金委员会科学基金杂志社，诺贝尔对他们获奖原因的解读是：

O2

“人和动物都需要氧气，才能将食物转化为有用的能量。但不同的环境，氧气水平不同。长期以来，人们一直在探索细胞如何适应氧气水平的变化。而这三位科学家开创性地发现了，调控基因活性的分子，使人们能够适应不同水平的氧气。”

看不懂？

换句话说，就是氧气多了人会病，氧气少了难喘气，人体在多氧少氧的环境里，怎么让自己适应，还是一个谜。

不过，三位科学家找到了解密的关键信息。

研究这个有啥用？

O2

“这项发现为人类了解氧水平如何影响细胞代谢和生理功能奠定了基础，也将为贫血、癌症等疾病的治疗策略带来新的突破。”

然而，

三位诺奖获得者的具体研究方向是什么？

以下是我们从新闻网站中，摘选的三位诺奖获得者的研究成果。

（若有专业见解，欢迎评论区留言！）

格雷格·塞门扎------发现低氧诱导因子HIF-1α

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●1956年出生

1974年进入哈佛大学学习遗传学

●1986年赴约翰.或普金大学做博士后研究，成为该校教授

●1992年，他因发现低氧诱导因子（HIF1)而成为现现代低氧研究的奠基人

●2016年，获得拉斯克基础医学研究奖

●2019年获得诺贝尔生理学或医学奖

“缺氧的一个关键生理反应是促红细胞生成素(EPO)水平的升高，从而刺激骨髓生成更多的红细胞。

塞门扎研究了EPO基因以及如何受不同氧气水平的调控。通过对转基因小鼠进行实验，塞门扎发现位于EPO基因旁的特定DNA片段传导了细胞对缺氧的反应。塞门扎希望找出介导这种反应的细胞成分。

在培养的肝细胞中，他发现了一种与特定DNA片段结合的蛋白质复合物，并会随着氧浓度的改变发生相应的改变。他称这种复合物为缺氧诱导因子(HIF)。

1995年，塞门扎开始了对HIF进行广泛研究，并完成了对编码HIF的基因进行鉴定等一系列关键工作。其发现HIF由两种不同的蛋白质组成，为转录因子HIF-1α 和 ARNT。现在，研究人员可以开始深入了解哪些额外的因素涉及其中，以及整个机制是如何起作用的。”

威廉·凯林——缺氧对肿瘤的影响

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●1957年出生

●1979年获杜克大学化学学士学位

●1982年，获得杜克大学医学博士学位，毕业后赴约翰霍普金斯医院实习，后转至丹纳-法贝尔癌症研究所

● 1992年威廉·凯林有了自己的实验；在寻找潜在的科研项目中，他了解到了一种叫做希佩尔-林道综合征（von Hippel-Lindau disease）的遗传疾病

●1998年成为霍华德·休斯医学研究所研究员

●2010年，当选美国国家科学院院士，并获加拿大有“小诺贝尔奖”之称的盖尔德纳国际奖

●2016年获得拉斯克基础医学研究奖。

●2019年获得诺贝尔生理学或医学奖

"威廉·凯林在Von Hippel-Lindau（VHL）蛋白方面的研究成果为开发治疗肾癌的VEGF抑制剂奠定基础。Kaelin的研究表明，VHL基因编码一种可预防癌症发作的蛋白质。缺乏功能性VHL基因的癌细胞会异常高水平表达低氧调节基因。但是当VHL基因重新引入癌细胞后，恢复到正常水平。这是一个重要的线索，表明VHL以某种方式参与了对缺氧反应的控制。"

彼得·拉特克利夫——低氧状态下细胞的反应

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●1945年出生

●1972年赴剑桥大学和圣巴多罗买医院学习医学

●1978年毕业后转赴牛津大学接受肾病学专业培训，特别侧重肾脏氧合作用。他在牛津大学拥有自己的独立研究团队，并在1996年成为全职教授

●1989年建立新实验室后，拉特克利夫小组探索探索了促红细胞生成素的调节，这是一种负责促成红细胞生成的激素，在缺氧的情况下会在肾细胞中释放工作。

●2002年入选英国皇家学会和英国医学科学院，也是欧洲分子生物学组织（EMBO）成员和美国艺术与科学学院（AAAS）外籍荣誉成员。

●2004年至2016年曾担任牛津大学纳菲尔德临床医学系主任。

●2016年5月起在伦敦担任弗朗西斯·克里克研究所临床研究主任，同时他也是牛津大学路德维希癌症研究院成员和标靶研发院主任。除此以外拉特克利夫早已是获奖无数

●2010年荣获盖尔德纳国际奖，

●2014年因临床医学服务而被封为爵士

●2016年获拉斯克基础医学研究奖。

●2019年获得诺贝尔生理学或医学奖

“彼得·拉特克利夫当前的研究是，缺氧状态的细胞反应及其在众多疾病中的影响，如心脏病、代谢疾病、癌症。该研究可能会找到新的癌症治疗方案。他的研究小组帮助揭示了细胞用于传感氧气的一系列分子活动，比如，通过调控信号通路的缺氧诱导因子HIF-1α，来抑制或者是促进血管的生成，相当于一个’开关’。”

参考新闻：

澎湃新闻《生理学或医学诺奖花落感受氧气基本原理，授予3位美英科学家》

人民日报海外网 《2019年诺贝尔生理学奖或医学奖揭晓》

新浪网《诺贝尔生理学或医学奖“细胞感知氧气通过”摘得桂冠》

界面新闻《2019诺贝尔生理学或医学奖得主：调控低氧诱导因子有望治愈癌症》

搜狐《2019年诺贝尔生理医学奖揭示缺氧与癌症风险，打鼾缺氧危害和治疗走上健康前台》

搜狐《牛津大学教授彼得·J·拉特克利夫爵士获得2019年诺贝尔医学奖》

国家自然科学基金委员会科学基金杂志社（科学传播中心）《2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓》

腾讯网《诺奖官方权威解读：为什么生理奖授予研究细胞感氧机制的科学家》

腾讯网《2019诺奖得主格雷戈 塞门萨谈细胞感知和适应氧气变化机制》

腾讯网《诺奖官方权威解读：为什么生理奖授予研究细胞感氧机制的科学家》

生物谷《2019年诺贝尔生理学或医学奖深度解读！》

腾讯网《2019诺贝尔生理学或医学奖揭晓，3位英、美科学家共享！揭开细胞与氧的秘密，开拓癌症贫血新疗法！》

文字｜龙安翔 李 曼 蒋深琦

排版｜周心洁

编辑｜李菡逸

审核｜杨 毅 吴祥文