成果速递 | 附属北京友谊医院龚树生教授团队《Hear Res》发表封面论文探究前庭扁平上皮的形成机制及干预策略

2020年6月，首都医科大学附属北京友谊医院龚树生教授研究团队在耳鼻喉科领域著名期刊《Hearing Research》上以封面文章的形式发表题为“Cellular origin and response of flat epithelium in the vestibular end organs of mice to Atoh1 overexpression ”的研究论文。该研究首次利用谱系示踪技术探究前庭扁平上皮的细胞来源，并利用腺相关病毒载体AAV8 在前庭扁平上皮细胞中过表达Atoh1基因，探究其诱导毛细胞再生的能力。附属北京友谊医院耳鼻咽喉头颈外科贺璐博士为第一作者，龚树生教授、王国鹏副教授为共同通讯作者。

眩晕是临床上常见疾病，据统计发病率占耳鼻咽喉科门诊的15%。前庭感觉上皮及其神经支配损伤是很多患者罹患眩晕的基础原因。前庭扁平上皮是前庭感觉上皮受到重度损伤后形成的病理改变之一。阐明前庭扁平上皮的形成机制并探索其干预策略有助于为临床上眩晕的防治提供新的思路。

为探究前庭扁平上皮的形成机制，研究团队利用前期已建立的前庭扁平上皮的建模方法，采用vGlut3-iCreER^T2:Rosa26^tdTomato、Glast-CreER^T2:Rosa26^tdTomato和Plp-CreER^T2:Rosa26^tdTomato转基因小鼠标记前庭毛细胞和支持细胞，通过谱系示踪发现前庭扁平上皮细胞可能来源于前庭支持细胞和移形上皮细胞（图1）。

图1.Plp-CreER^T2:Rosa26^tdTomato小鼠谱系示踪显示前庭扁平上皮可能来源于支持细胞和移行上皮细胞

为探索前庭扁平上皮的干预手段，研究团队利用AAV8病毒载体诱导Atoh1在小鼠前庭扁平上皮中过表达。发现在围手术期同时给予辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）能够增强AAV8-Atoh1的转染效率（图2），提高Atoh1的表达水平，并能诱导前庭扁平上皮细胞表达毛细胞标记物myosin VIIa，为未来内耳扁平上皮的干预研究提供了线索。

图2. SAHA联合Atoh1导入能够增强病毒对前庭扁平上皮的转染效率

本课题受国家自然科学基金（81771016、81570912、81830030、81900929）、北京市自然科学基金（7194256）和北京市医院管理局青年人才培养“青苗”计划（QML20180101）资助。

龚树生，医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师，中央保健会诊专家，国务院政府特殊津贴专家。现任首都医科大学附属北京友谊医院耳鼻咽喉头颈外科主任，担任世界卫生组织防聋合作中心常委、首席专家，中国听力医学发展基金会专家委员会主任委员、中华耳鼻咽喉头颈外科学会常委，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会耳科学组组长等社会任职。曾获教育部“高校青年教师奖”、湖北省科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖，入选北京市新世纪百千万人才工程市级人才、北京市卫生局“十百千”十层次人才及北京市卫生系统高层次人才（215人才）学科带头人。长期从事耳显微外科、耳神经外科学的临床与基础研究，尤其是在人工耳蜗植入、中耳疾病的外科治疗与听力重建术、面神经外科及眩晕外科、侧颅底外科等方面有所建树。第五至九版全国高等医药院校统编教材《耳鼻咽喉头颈外科学》编委、《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》编委、《Journal of Otology》副主编、《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》副主编、以及其他8种学术杂志编委。承担国家重点基础研究发展计划（973计划）子课题、国家自然科学基金重点项目、十二五科技支撑计划、卫生部公益行业科研专项等课题。以通讯作者在《Hearing Research》《Gene Therapy》《Neuroscience》《Neural Plasticity》《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》等期刊发表学术论文100余篇。

王国鹏，医学博士，副主任医师，副教授。中华医学会耳鼻咽喉-头颈外科分会青年委员、中国医师协会耳鼻咽喉科医师分会青年委员、中国听力医学发展基金会基础研究专家委员会委员。主持国家自然科学基金2项，入选北京市医院管理中心“青苗人才”培养计划，以第一/通讯作者在《Gene Therapy》、《Hearing Research》等杂志发表英文论文11篇，参与编写《耳鼻咽喉头颈外科学》教材2部。

作者：附属北京友谊医院 科技处

图文编辑：党委宣传部

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